Tweet
Liệu pháp tế bào gốc VX-880 là kết quả của cuộc hành trình kéo dài hơn 30 năm tìm kiếm một phương pháp điều trị tiểu đường loại 1 của Doug Melton, một khoa học già về môn sinh vật học tại Đại học Harvard, Hoa Kỳ.
Brian Shelton là một người bưu tá làm việc tại tiểu bang Ohio của Mỹ. Đã 64 tuổi, gần hai phần ba cuộc đời của ông bị căn bệnh tiểu đường type I làm cho khốn khổ. Khác với tiểu đường type II là căn bệnh phổ biến và nhẹ hơn, tiểu đường type I là một mối đe dọa thường trực đến tính mạng của bệnh nhân.
Nó xảy ra khi các tế bào trong tuyến tụy bị chính hệ thống miễn dịch của cơ thể phá hỏng. Bệnh nhân vì vậy không thể sản sinh ra insulin, loại hormone có nhiệm vụ giống như ông Shelton, một bưu tá đi giao những phân tử đường tới từng tế bào trong cơ thể.
Hậu quả của việc không có insulin là các tế bào không thể có được đường, thứ dùng làm nhiên liệu cho cơ thể hoạt động được. Bệnh nhân vì vậy sẽ phải chích insulin ít nhất 2 lần mỗi ngày trước bữa ăn và cho đến hết cuộc đời để bù đắp những gì mà tuyến tụy không thể tự sản xuất ra được.
Một bộ kiểm tra đường huyết của Brian Shelton, thứ mà ông phải mang theo thường xuyên bên người khi mắc bệnh tiểu đường type I.
Mỗi ngày của Shelton như sống trên một chiếc xuồng bập bênh. Thiếu insulin sẽ khiến cho đường bị ứ đọng trong máu, gây nhiễm chất cường toan acetone và có thể khiến cho ông ấy bị tử vong. Nhưng tiêm dư insulin cũng không được, nó sẽ gây ra tình trạng bị hạ đường huyết.
Shelton đã từng đâm xe máy của ông vào một bức tường và ngất xỉu trong sân nhà một người dân khi đang đi giao thư cho họ. Sau tai nạn đó, bác sĩ đã khuyên Shelton nên nghỉ hưu. Cindy, vợ cũ của ông đã phải đón Shelton về nhà để chăm sóc.
"Tôi sợ phải để để ông ấy ở một mình cả ngày", bà nói.
Bệnh nhân đầu tiên được chữa khỏi bệnh tiểu đường type I
Cơ hội với Shelton đến vào đầu năm 2021, khi bà vợ Cindy đọc được một thông tin về việc thử nghiệm lâm sàng của công ty Vertex Pharmaceuticals. Công ty dược phẩm sinh học có trụ sở tại Boston. M.A., đang tuyển các tình nguyện viên là những bệnh nhân mắc tiểu đường type I.
Họ sẽ được thử nghiệm một phương pháp tế bào gốc đã được nghiên cứu qua nhiều thập kỷ, bởi một khoa học gia đã thề phải tìm ra cách chữa trị căn bệnh quái ác đang hành hạ cả hai đứa con nhỏ của mình.
Cindy và Shelton đã đăng ký tham gia. Thử nghiệm chính thức bắt đầu vào ngày 29 tháng 6, Shelton được chọn là bệnh nhân đầu tiên thực hiện liệu pháp có tên là VX-880. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn kết hợp I và II, ông đã được truyền một nửa liều tế bào đảo tụy biệt hóa từ tế bào gốc qua tĩnh mạch của gan.
Từ đây, các tế bào sẽ đi qua tụy của Shelton, cư trú ở đó và thay thế các tế bào trong cơ thể ông đã hỏng hóc. Cùng với thuốc ức chế miễn dịch cho phép các tế bào này tồn tại, chúng sẽ hoạt động giống như một nhà máy sản xuất insulin mới trong cơ thể, cho phép Shelton kiễm soát chỉ số đường huyết của mình.
Ở ngày thứ 90 sau cuộc thử nghiệm, các xét nghiệm cho thấy chỉ số HbA1c của ông đã giảm từ 8.6 xuống 7.2. C-peptide lúc đói, một chỉ số phản ánh việc sản xuất insulin nội sinh đã tăng từ 0 lên 280 pmol/L. C-peptide kích thích đạt đỉnh đến 560 pmol/L cho thấy, cơ thể Shelton đã khôi phục được khả năng sản xuất insulin đáp ứng với glucose, một chức năng đã biến mất suốt hơn 40 năm.
Tất cả những con số cho thấy VX-880 đã có hiệu quả rất tốt, Shelton từ chỗ phải tiêm 34 đơn vị insulin/ngày, đến ngày thứ 90 đã chỉ cần 2,9 đơn vị. "Nó giống như một phép màu vậy", ông nói.
Brian Shelton, một bưu tá nghỉ hưu ở tiểu bang Ohio, Hoa Kỳ mới đây đã trở thành bệnh nhân đầu tiên trên thế giới được chữa khỏi bệnh tiểu đường type I.
Trên một khía cạnh nào đó, Shelton đã được chữa khỏi bệnh tiểu đường type I. "Đây là thứ mà chúng tôi đã mong chờ theo đúng nghĩa đen sau nhiều thập kỷ", tiến sĩ Irl Hirsch, một chuyên gia về bệnh tiểu đường tại Đại học Washington cho biết.
Cùng đồng ý với ông ấy là Peter Buttler, một chuyên gia nghiên cứu tiểu đường tại Đại học ở California. Buttler so sánh liệu pháp tế bào gốc đảo tụy VX-880 này với việc khám phá ra insulin các đây hơn 100 năm.
"Nó sẽ là một cột mốc mới trong việc điều trị tiểu đường và có thể giúp hàng triệu bệnh nhân trên thế giới mỗi năm, 'trả lại cho họ những tế bào mà họ đã bị mất'", tiến sĩ Buttler nói.
Một hành trình kéo dài hơn 30 năm
VX-880 là kết quả của cuộc hành trình hơn 30 năm tìm kiếm một phương pháp điều trị tiểu đường của Doug Melton, một khoa học gia về sinh vật học tại Đại học Harvard, Hoa Kỳ.
Tiến sĩ Melton chưa từng biết đến bệnh tiểu đường cho đến năm 1991, khi đứa con trai 6 tháng tuổi của ông, Sam bị ốm nặng. Những triệu chứng rất kỳ lạ bao gồm nôn mửa, run rẩy và thở hổn hển. "Các bác sĩ nhi khoa khi nhìn vào tình trạng lâm sàng ấy cũng không thể đoán ra được đó là bệnh gì", tiến sĩ Melton nhớ lại.
Cho đến khi ông và vợ mình, Gail O'Keefe, đưa con tới Bệnh viện Nhi ở Boston, kết quả xét nghiệm nước tiểu mới phát hiện đứa bé bị tiểu đường. Khác với tiểu đường type II, tiểu đường type I có thể là một căn bệnh bẩm sinh do di truyền và phát bệnh từ rất sớm.
Điều đó có nghĩa là Emma, chị gái của Sam và là con gái lớn trong nhà Melton cũng có thể phát bệnh trong vòng 10 năm nữa. Ở độ tuổi từ 13-14, cô gái có thể sẽ chính thức nhận chẩn đoán tiểu đường.
"Ông phải tìm ra cách chữa trị căn bệnh chết tiệt này", Gail nói với Shelton trong nước mắt khi đứa con bé bỏng của họ phải châm kim đo đường huyết 4 lần một ngày vào các đầu ngón tay. Và khi những ngón tay của cậu bé 6 tháng tuổi thâm tím lại vì những vết chích, họ phải chuyển vị trí chọc kim xuống các ngón chân.
Đường huyết của bệnh nhân tiểu đường type I là chỉ số mang tính sống còn, nhất là đối với một đứa trẻ 6 tháng tuổi. "Đó là một căn bệnh khủng khiếp", tiến sĩ Butler nói.
Doug Melton, xuất phát điểm là một khoa học gia về sinh vật học tại Đại học Harvard, đã quyết tâm tìm ra phương pháp chữa trị tiểu đường khi con trai ông mắc phải căn bệnh này từ lúc 6 tháng tuổi.
Bệnh nhân tiểu đường type I có thể phải bị cắt cụt chân, thậm chí tử vong ngay trong đêm nếu đường huyết của họ sụt giảm trong lúcngủ. Đối với một đứa trẻ sơ sinh như Sam, liều insulin cho cậu bé không có sẵn. Tiến sĩ Shelton và Gail đã phải tính toán để pha loãng các mũi tiêm từ liều lượng của người lớn.
Điều này càng khiến cho nguy cơ hạ đường huyết bất chợt tăng lên. Chưa kể, căn bệnh có thể làm suy yếu hệ miễn dịch theo thời gian. Sam đã sinh ra với một căn bệnh "có sẳn" mà lẽ ra chỉ có khởi phát ở cuối đời của những bệnh nhân lớn tuổi.
Cậu bé có nguy cơ bị mù lòa, suy thận và một loạt các căn bệnh thứ yếu khác nếu các tế bào đảo tụy của cậu không được thay thế. Cho đến trước khi liệu pháp VX-880 ra đời, điều duy nhất để làm điều đó là cấy ghép đảo tụy từ người hiến tặng sang người bệnh.
Tuy nhiên, nguồn tạng hiến tặng thường thiếu hụt khiếncho phương pháp tiếp cận này là bất khả thi với đại đa số người bệnh.
Những chiếc mũ len màu tím
Vào thời điểm mà con trai ông được chẩn đoán, tiến sĩ Shelton đang làm việc như một người chuyên môn về sinh vật học tại Đại học Harvard. Ông quyết định bỏ ngang công trình nghiên cứu quá trình phát triển của ếch để tìm kiếm một phương pháp chữa trị bệnh tiểu đường type 1 này.
Không phải bắt đầu từ con số 0, những tế bào phôi ếch trước đó đã dạy cho Shelton biết tế bào gốc phôi của người có thể giúp giải quyết vấn đề. Nếu cấy ghép tế bào đảo tụy là không thể đối với đa số bệnh nhân vì thiếu hụt tạng ghép, việc "dỗ" các tế bào gốc phôi biến thành tế bào đảo tụy có thể là lời giải đáp thỏa đáng nhất.
Những tế bào đảo tụy là thứ sản sinh ra insulin, nhưng ở trong cơ thể bệnh nhân tiểu đường type I, chúng đã bị chính hệ miễn dịch của họ tiêu diệt.
Các tế bào gốc là tế bào có thể biến thành bất cứ tế bào khác nào trong cơ thể. Vấn đề là tìm ra được một công thức riêng để hướng dẫn chúng, có thể là các hợp chất sinh hóa, các kích thích vật lý hay bất cứ thứ gì khác.
Với mỗi giai đoạn phát triển của tế bào gốc thành tế bào đảo tụy, nó được đánh dấu bằng một chất chỉ thị có màu. Theo đó, tế bào gốc ban đầu sẽ phát ra ánh sáng màu đỏ, dần dần sẽ chuyển sang màu vàng và màu xanh, khi các dấu hiệu biệt hóa thành đảo tụy xuất hiện chứng tỏ rằng, tế bào đã sản sinh được insulin.
Cuối cùng, nếu tế bào tiếp tục chuyển thành màu tím, đó sẽ là dấu hiệu cho thấy tế bào gốc ban đầu đã biệt hóa hoàn toàn thành tế bào đảo tụy, với toàn bộ chức năng sản sinh insulin đã được hoàn chỉnh.
Nghe thấy có vẻ đơn giản nhưng sau vô số thí nghiệm diễn ra trong suốt 2 thập kỷ, tiến sĩ Shelton và cả phòng thí nghiệm được đầu tư 50 triệu USD của ông vẫn chỉ là giậm chân tại chỗ.
Cho đến một đêm vào năm 2014, khi họ quyết định làm tăng ca trong một thí nghiệm tưởng chừng không có gì lạc quan lắm, các tế bào màu đỏ đã lần đầu tiên chuyển sang màu xanh và ngày càng đậm hơn.
Cả phòng thí nghiệm đã quyết định ăn mừng bằng một bữa tiệc nhỏ. Họ mua những chiếc mũ len màu xanh và đội nó lên đầu. Nhưng thêm một khoảng thời gian sau đó, các tế bào vẫn bị mắc kẹt lại ở màu xanh mà không thể chuyển sang màu tím.
Tiến sĩ Melton và cả phòng thí nghiệm của ông thực sự khao khát những tế bào và những chiếc mũ len màu tím. Và họ biết rằng mình cần thêm nguồn động lực về tài chính.
Một tỷ đô trong túi áo
Công ty công nghệ sinh học Semma được thành lập vào năm 2014, cái tên là sự kết hợp giữa Sam và Emma, hai đứa con của tiến sĩ Melton. Họ tiếp tục mất 5 năm để phát triển liệu pháp tế bào gốc nhằm điều trị bệnh tiểu đường.
Cột mốc năm 2019 đánh dấu lần đầu tiên Semma, dưới sự dẫn dắt của chuyên gia liệu pháp tế bào Bastiano Sanna tiến hành một thử nghiệm điều trị thành công bệnh tiểu đường trên chuột.
Bước tiếp theo mà họ nhắm đến là một thử nghiệm lâm sàng trên người. Nhưng Semma khi đó vẫn quá nhỏ. Họ cần một công ty lớn, với hàng trăm nhân viên giàu kinh nghiệm và nguồn vốn tốt để dẫn dắt cuộc thử nghiệm này.
Nó phải được thực hiện theo các tiêu chuẩn chính xác của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) với hàng ngàn trang tài liệu phải được chuẩn bị và lên kế hoạch từ trước.
Cơ hội đến vào tháng 4 năm 2019, tại một cuộc họp ở Bệnh viện Đa khoa ở tiểu bang Massachusetts, tiến sĩ Melton tình cờ bắt gặp một đồng nghiệp cũ. Đó là tiến sĩ David Altshuler, người từng là giáo sư di truyền học và y học tại Harvard nhưng mới đảm nhận vị trí giám đốc khoa học tại Vertex Pharmaceuticals.
Trong bữa trưa, tiến sĩ Altshuler hỏi tiến sĩ Melton rằng công việc của ông có gì mới hay không? Tiến sĩ Melton đã lấy ra từ túi ra một lọ thủy tinh nhỏ chứa một viên nhỏ màu tím sáng lấp lánh. Ông nói với tiến sĩ Altshuler: "Đây là những tế bào đảo tụy mà chúng tôi đã tạo ra ở Semma".
Với tầm nhìn của mình tại Vertex khi công ty cũng đang tập trung vào các liệu pháp sinh học có thể thay thế cho nền tảng dược hóa học, tiến sĩ Altshuler nói với Melton: "Tôi nghĩ có thể có một cơ hội".
Tiến sĩ Melton cầm trên tay lọ thủy tinh chứa những tế bào gốc biệt hóa thành tế bào đảo tụy.
Tám tuần sau đó là một loạt các cuộc họp được tổ chức giữa Vertex và Semma. Công ty sau đó đã quyết định mua lại Semma với giá 950 triệu USD. Với sự bảo trợ của Vertex, cuộc thử nghiệm lâm sàng liệu pháp tế bào gốc trị tiểu đường VX-880 đã được FDA chấp thuận.
Họ chính thức khởi động nó vào tháng 6 năm nay và Shelton trở thành là người bệnh nhân đầu tiên được lựa chọn.
Những giọt nước mắt hạnh phúc
Giống như những bệnh nhân được cấy ghép tuyến tụy, Shelton sau khi nhận được nửa liều tế bào gốc VX-880 sẽ vẫn phải dùng thuốc ức chế hệ thống miễn dịch, bởi các tế bào mà ông nhận được đến từ một người lạ.
Tuy nhiên, Shelton nói việc uống thuốc này sẽ gây ra ít tác dụng phụ. Ông hài lòng với điều đó hơn nhiều việc phải theo dõi đường huyết mỗi ngày và lúc nào cũng lo sợ các biến chứng nguy hiểm của căn bệnh.
Tiến sĩ James Markmann, bác sĩ đã trực tiếp thực hiện thủ thuật tiêm tế bào gốc cho Shelton nói rằng mặc dù VX-880 chỉ là một bản dùng thử nửa liều của Vertex, không ai có thể nghĩ rằng nó lại hoạt động tốt đến vậy.
"Kết quả thật ấn tượng", tiến sĩ Markmann nói, "Đó là một bước tiến thực sự của lĩnh vực này".
Với việc mua lại Semma với giá 950 triệu USD, Vertex Pharmaceuticals bây giờ đã có sở hữu liệu pháp tế bào gốc đột phá, hứa hẹn sẽ giúp cho hàng triệu bệnh nhân trên thế giới chữa khỏi bệnh tiểu đường type I.
Mặc dù là người nghiên cứu và chế tạo ra VX-880 từ những ngày đầu, các quy định của Vertex sau khi họ mua lại công ty Semma đã biến tiến sĩ Melton trở thành một trong những người cuối cùng biết được kết quả của cuộc thử nghiệm.
Phải đến tận vào tháng trước, Vertex mới sẵn sàng tiết lộ tình trạng của bệnh nhân thử thuốc Shelton cho ông ấy. Đến buổi họp hôm đó, tiến sĩ Melton thú thật ông không mong đợi nhiều. "Tôi đã chuẩn bị một bài phát biểu mang tính an ủi và động viên", ông nói.
Nhưng giây phút mà công ty Vertex thông báo cuộc thử nghiệm của họ đã thành công mỹ mãn đã khiến cho tiến sĩ Melton gần như bối rối muốn vỡ òa. Bình thường là một người khá trầm lặng và điềm tĩnh, tiến sĩ Melton bỗng trở nên bồn chồn trong suốt buổi họp ấy.
Ông đã dành ra hàng chục năm và tất cả niềm tin của mình cho dự án này. Phải đợi cho đến tận cuối bài thuyết trình của Vertex, một nụ cười rạng rỡ mới nở trên khuôn mặt của tiến sĩ Melton. Mọi thông tin dữ liệu này đều là thật.
Hôm đó vị tiến sĩ rời Vertex để về nhà ăn tối với Sam, Emma và O'Keefe. Khi cả nhà đã ngồi vào bàn, ông thông báo cho họ biết kết quả tốt đẹp này. "Tôi chỉ có thể nói rằng đó là một khoảnh khắc có rất nhiều nước mắt cùng những cái ôm", tiến sĩ Melton kể lại.
"Điều duy nhất tôi có thể nói là 'Cảm ơn'", Brian Shelton.
Về phần Shelton, khoảnh khắc của sự thật đã đến chỉ vài ngày sau khi ông được tiêm tế bào gốc VX-880. Đó là khi ông được xuất viện về nhà và tự mình đo lượng đường trong máu, bằng chính chiếc máy cầm tay đã đi theo mình hàng chục năm qua.
Chỉ số hiện ra một cách hoàn hảo! Shelton và vợ mình Cindy đã ăn mừng. Và ngay cả khi bữa ăn của họ kết thúc, lượng đường trong máu của Shelton vẫn trong ngưỡng bình thường. Ông ấy thực sự đã khóc khi nhìn thấy kết quả ấy: "Điều duy nhất tôi có thể nói là 'Cảm ơn'".
Tham khảo Nytimes, Clinicaltrialsarena, Vertex
Brian Shelton là một người bưu tá làm việc tại tiểu bang Ohio của Mỹ. Đã 64 tuổi, gần hai phần ba cuộc đời của ông bị căn bệnh tiểu đường type I làm cho khốn khổ. Khác với tiểu đường type II là căn bệnh phổ biến và nhẹ hơn, tiểu đường type I là một mối đe dọa thường trực đến tính mạng của bệnh nhân.
Nó xảy ra khi các tế bào trong tuyến tụy bị chính hệ thống miễn dịch của cơ thể phá hỏng. Bệnh nhân vì vậy không thể sản sinh ra insulin, loại hormone có nhiệm vụ giống như ông Shelton, một bưu tá đi giao những phân tử đường tới từng tế bào trong cơ thể.
Hậu quả của việc không có insulin là các tế bào không thể có được đường, thứ dùng làm nhiên liệu cho cơ thể hoạt động được. Bệnh nhân vì vậy sẽ phải chích insulin ít nhất 2 lần mỗi ngày trước bữa ăn và cho đến hết cuộc đời để bù đắp những gì mà tuyến tụy không thể tự sản xuất ra được.
Một bộ kiểm tra đường huyết của Brian Shelton, thứ mà ông phải mang theo thường xuyên bên người khi mắc bệnh tiểu đường type I.
Mỗi ngày của Shelton như sống trên một chiếc xuồng bập bênh. Thiếu insulin sẽ khiến cho đường bị ứ đọng trong máu, gây nhiễm chất cường toan acetone và có thể khiến cho ông ấy bị tử vong. Nhưng tiêm dư insulin cũng không được, nó sẽ gây ra tình trạng bị hạ đường huyết.
Shelton đã từng đâm xe máy của ông vào một bức tường và ngất xỉu trong sân nhà một người dân khi đang đi giao thư cho họ. Sau tai nạn đó, bác sĩ đã khuyên Shelton nên nghỉ hưu. Cindy, vợ cũ của ông đã phải đón Shelton về nhà để chăm sóc.
"Tôi sợ phải để để ông ấy ở một mình cả ngày", bà nói.
Bệnh nhân đầu tiên được chữa khỏi bệnh tiểu đường type I
Cơ hội với Shelton đến vào đầu năm 2021, khi bà vợ Cindy đọc được một thông tin về việc thử nghiệm lâm sàng của công ty Vertex Pharmaceuticals. Công ty dược phẩm sinh học có trụ sở tại Boston. M.A., đang tuyển các tình nguyện viên là những bệnh nhân mắc tiểu đường type I.
Họ sẽ được thử nghiệm một phương pháp tế bào gốc đã được nghiên cứu qua nhiều thập kỷ, bởi một khoa học gia đã thề phải tìm ra cách chữa trị căn bệnh quái ác đang hành hạ cả hai đứa con nhỏ của mình.
Cindy và Shelton đã đăng ký tham gia. Thử nghiệm chính thức bắt đầu vào ngày 29 tháng 6, Shelton được chọn là bệnh nhân đầu tiên thực hiện liệu pháp có tên là VX-880. Trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn kết hợp I và II, ông đã được truyền một nửa liều tế bào đảo tụy biệt hóa từ tế bào gốc qua tĩnh mạch của gan.
Từ đây, các tế bào sẽ đi qua tụy của Shelton, cư trú ở đó và thay thế các tế bào trong cơ thể ông đã hỏng hóc. Cùng với thuốc ức chế miễn dịch cho phép các tế bào này tồn tại, chúng sẽ hoạt động giống như một nhà máy sản xuất insulin mới trong cơ thể, cho phép Shelton kiễm soát chỉ số đường huyết của mình.
Ở ngày thứ 90 sau cuộc thử nghiệm, các xét nghiệm cho thấy chỉ số HbA1c của ông đã giảm từ 8.6 xuống 7.2. C-peptide lúc đói, một chỉ số phản ánh việc sản xuất insulin nội sinh đã tăng từ 0 lên 280 pmol/L. C-peptide kích thích đạt đỉnh đến 560 pmol/L cho thấy, cơ thể Shelton đã khôi phục được khả năng sản xuất insulin đáp ứng với glucose, một chức năng đã biến mất suốt hơn 40 năm.
Tất cả những con số cho thấy VX-880 đã có hiệu quả rất tốt, Shelton từ chỗ phải tiêm 34 đơn vị insulin/ngày, đến ngày thứ 90 đã chỉ cần 2,9 đơn vị. "Nó giống như một phép màu vậy", ông nói.
Brian Shelton, một bưu tá nghỉ hưu ở tiểu bang Ohio, Hoa Kỳ mới đây đã trở thành bệnh nhân đầu tiên trên thế giới được chữa khỏi bệnh tiểu đường type I.
Trên một khía cạnh nào đó, Shelton đã được chữa khỏi bệnh tiểu đường type I. "Đây là thứ mà chúng tôi đã mong chờ theo đúng nghĩa đen sau nhiều thập kỷ", tiến sĩ Irl Hirsch, một chuyên gia về bệnh tiểu đường tại Đại học Washington cho biết.
Cùng đồng ý với ông ấy là Peter Buttler, một chuyên gia nghiên cứu tiểu đường tại Đại học ở California. Buttler so sánh liệu pháp tế bào gốc đảo tụy VX-880 này với việc khám phá ra insulin các đây hơn 100 năm.
"Nó sẽ là một cột mốc mới trong việc điều trị tiểu đường và có thể giúp hàng triệu bệnh nhân trên thế giới mỗi năm, 'trả lại cho họ những tế bào mà họ đã bị mất'", tiến sĩ Buttler nói.
Một hành trình kéo dài hơn 30 năm
VX-880 là kết quả của cuộc hành trình hơn 30 năm tìm kiếm một phương pháp điều trị tiểu đường của Doug Melton, một khoa học gia về sinh vật học tại Đại học Harvard, Hoa Kỳ.
Tiến sĩ Melton chưa từng biết đến bệnh tiểu đường cho đến năm 1991, khi đứa con trai 6 tháng tuổi của ông, Sam bị ốm nặng. Những triệu chứng rất kỳ lạ bao gồm nôn mửa, run rẩy và thở hổn hển. "Các bác sĩ nhi khoa khi nhìn vào tình trạng lâm sàng ấy cũng không thể đoán ra được đó là bệnh gì", tiến sĩ Melton nhớ lại.
Cho đến khi ông và vợ mình, Gail O'Keefe, đưa con tới Bệnh viện Nhi ở Boston, kết quả xét nghiệm nước tiểu mới phát hiện đứa bé bị tiểu đường. Khác với tiểu đường type II, tiểu đường type I có thể là một căn bệnh bẩm sinh do di truyền và phát bệnh từ rất sớm.
Điều đó có nghĩa là Emma, chị gái của Sam và là con gái lớn trong nhà Melton cũng có thể phát bệnh trong vòng 10 năm nữa. Ở độ tuổi từ 13-14, cô gái có thể sẽ chính thức nhận chẩn đoán tiểu đường.
"Ông phải tìm ra cách chữa trị căn bệnh chết tiệt này", Gail nói với Shelton trong nước mắt khi đứa con bé bỏng của họ phải châm kim đo đường huyết 4 lần một ngày vào các đầu ngón tay. Và khi những ngón tay của cậu bé 6 tháng tuổi thâm tím lại vì những vết chích, họ phải chuyển vị trí chọc kim xuống các ngón chân.
Đường huyết của bệnh nhân tiểu đường type I là chỉ số mang tính sống còn, nhất là đối với một đứa trẻ 6 tháng tuổi. "Đó là một căn bệnh khủng khiếp", tiến sĩ Butler nói.
Doug Melton, xuất phát điểm là một khoa học gia về sinh vật học tại Đại học Harvard, đã quyết tâm tìm ra phương pháp chữa trị tiểu đường khi con trai ông mắc phải căn bệnh này từ lúc 6 tháng tuổi.
Bệnh nhân tiểu đường type I có thể phải bị cắt cụt chân, thậm chí tử vong ngay trong đêm nếu đường huyết của họ sụt giảm trong lúcngủ. Đối với một đứa trẻ sơ sinh như Sam, liều insulin cho cậu bé không có sẵn. Tiến sĩ Shelton và Gail đã phải tính toán để pha loãng các mũi tiêm từ liều lượng của người lớn.
Điều này càng khiến cho nguy cơ hạ đường huyết bất chợt tăng lên. Chưa kể, căn bệnh có thể làm suy yếu hệ miễn dịch theo thời gian. Sam đã sinh ra với một căn bệnh "có sẳn" mà lẽ ra chỉ có khởi phát ở cuối đời của những bệnh nhân lớn tuổi.
Cậu bé có nguy cơ bị mù lòa, suy thận và một loạt các căn bệnh thứ yếu khác nếu các tế bào đảo tụy của cậu không được thay thế. Cho đến trước khi liệu pháp VX-880 ra đời, điều duy nhất để làm điều đó là cấy ghép đảo tụy từ người hiến tặng sang người bệnh.
Tuy nhiên, nguồn tạng hiến tặng thường thiếu hụt khiếncho phương pháp tiếp cận này là bất khả thi với đại đa số người bệnh.
Những chiếc mũ len màu tím
Vào thời điểm mà con trai ông được chẩn đoán, tiến sĩ Shelton đang làm việc như một người chuyên môn về sinh vật học tại Đại học Harvard. Ông quyết định bỏ ngang công trình nghiên cứu quá trình phát triển của ếch để tìm kiếm một phương pháp chữa trị bệnh tiểu đường type 1 này.
Không phải bắt đầu từ con số 0, những tế bào phôi ếch trước đó đã dạy cho Shelton biết tế bào gốc phôi của người có thể giúp giải quyết vấn đề. Nếu cấy ghép tế bào đảo tụy là không thể đối với đa số bệnh nhân vì thiếu hụt tạng ghép, việc "dỗ" các tế bào gốc phôi biến thành tế bào đảo tụy có thể là lời giải đáp thỏa đáng nhất.
Những tế bào đảo tụy là thứ sản sinh ra insulin, nhưng ở trong cơ thể bệnh nhân tiểu đường type I, chúng đã bị chính hệ miễn dịch của họ tiêu diệt.
Các tế bào gốc là tế bào có thể biến thành bất cứ tế bào khác nào trong cơ thể. Vấn đề là tìm ra được một công thức riêng để hướng dẫn chúng, có thể là các hợp chất sinh hóa, các kích thích vật lý hay bất cứ thứ gì khác.
Với mỗi giai đoạn phát triển của tế bào gốc thành tế bào đảo tụy, nó được đánh dấu bằng một chất chỉ thị có màu. Theo đó, tế bào gốc ban đầu sẽ phát ra ánh sáng màu đỏ, dần dần sẽ chuyển sang màu vàng và màu xanh, khi các dấu hiệu biệt hóa thành đảo tụy xuất hiện chứng tỏ rằng, tế bào đã sản sinh được insulin.
Cuối cùng, nếu tế bào tiếp tục chuyển thành màu tím, đó sẽ là dấu hiệu cho thấy tế bào gốc ban đầu đã biệt hóa hoàn toàn thành tế bào đảo tụy, với toàn bộ chức năng sản sinh insulin đã được hoàn chỉnh.
Nghe thấy có vẻ đơn giản nhưng sau vô số thí nghiệm diễn ra trong suốt 2 thập kỷ, tiến sĩ Shelton và cả phòng thí nghiệm được đầu tư 50 triệu USD của ông vẫn chỉ là giậm chân tại chỗ.
Cho đến một đêm vào năm 2014, khi họ quyết định làm tăng ca trong một thí nghiệm tưởng chừng không có gì lạc quan lắm, các tế bào màu đỏ đã lần đầu tiên chuyển sang màu xanh và ngày càng đậm hơn.
Cả phòng thí nghiệm đã quyết định ăn mừng bằng một bữa tiệc nhỏ. Họ mua những chiếc mũ len màu xanh và đội nó lên đầu. Nhưng thêm một khoảng thời gian sau đó, các tế bào vẫn bị mắc kẹt lại ở màu xanh mà không thể chuyển sang màu tím.
Tiến sĩ Melton và cả phòng thí nghiệm của ông thực sự khao khát những tế bào và những chiếc mũ len màu tím. Và họ biết rằng mình cần thêm nguồn động lực về tài chính.
Một tỷ đô trong túi áo
Công ty công nghệ sinh học Semma được thành lập vào năm 2014, cái tên là sự kết hợp giữa Sam và Emma, hai đứa con của tiến sĩ Melton. Họ tiếp tục mất 5 năm để phát triển liệu pháp tế bào gốc nhằm điều trị bệnh tiểu đường.
Cột mốc năm 2019 đánh dấu lần đầu tiên Semma, dưới sự dẫn dắt của chuyên gia liệu pháp tế bào Bastiano Sanna tiến hành một thử nghiệm điều trị thành công bệnh tiểu đường trên chuột.
Bước tiếp theo mà họ nhắm đến là một thử nghiệm lâm sàng trên người. Nhưng Semma khi đó vẫn quá nhỏ. Họ cần một công ty lớn, với hàng trăm nhân viên giàu kinh nghiệm và nguồn vốn tốt để dẫn dắt cuộc thử nghiệm này.
Nó phải được thực hiện theo các tiêu chuẩn chính xác của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) với hàng ngàn trang tài liệu phải được chuẩn bị và lên kế hoạch từ trước.
Cơ hội đến vào tháng 4 năm 2019, tại một cuộc họp ở Bệnh viện Đa khoa ở tiểu bang Massachusetts, tiến sĩ Melton tình cờ bắt gặp một đồng nghiệp cũ. Đó là tiến sĩ David Altshuler, người từng là giáo sư di truyền học và y học tại Harvard nhưng mới đảm nhận vị trí giám đốc khoa học tại Vertex Pharmaceuticals.
Trong bữa trưa, tiến sĩ Altshuler hỏi tiến sĩ Melton rằng công việc của ông có gì mới hay không? Tiến sĩ Melton đã lấy ra từ túi ra một lọ thủy tinh nhỏ chứa một viên nhỏ màu tím sáng lấp lánh. Ông nói với tiến sĩ Altshuler: "Đây là những tế bào đảo tụy mà chúng tôi đã tạo ra ở Semma".
Với tầm nhìn của mình tại Vertex khi công ty cũng đang tập trung vào các liệu pháp sinh học có thể thay thế cho nền tảng dược hóa học, tiến sĩ Altshuler nói với Melton: "Tôi nghĩ có thể có một cơ hội".
Tiến sĩ Melton cầm trên tay lọ thủy tinh chứa những tế bào gốc biệt hóa thành tế bào đảo tụy.
Tám tuần sau đó là một loạt các cuộc họp được tổ chức giữa Vertex và Semma. Công ty sau đó đã quyết định mua lại Semma với giá 950 triệu USD. Với sự bảo trợ của Vertex, cuộc thử nghiệm lâm sàng liệu pháp tế bào gốc trị tiểu đường VX-880 đã được FDA chấp thuận.
Họ chính thức khởi động nó vào tháng 6 năm nay và Shelton trở thành là người bệnh nhân đầu tiên được lựa chọn.
Những giọt nước mắt hạnh phúc
Giống như những bệnh nhân được cấy ghép tuyến tụy, Shelton sau khi nhận được nửa liều tế bào gốc VX-880 sẽ vẫn phải dùng thuốc ức chế hệ thống miễn dịch, bởi các tế bào mà ông nhận được đến từ một người lạ.
Tuy nhiên, Shelton nói việc uống thuốc này sẽ gây ra ít tác dụng phụ. Ông hài lòng với điều đó hơn nhiều việc phải theo dõi đường huyết mỗi ngày và lúc nào cũng lo sợ các biến chứng nguy hiểm của căn bệnh.
Tiến sĩ James Markmann, bác sĩ đã trực tiếp thực hiện thủ thuật tiêm tế bào gốc cho Shelton nói rằng mặc dù VX-880 chỉ là một bản dùng thử nửa liều của Vertex, không ai có thể nghĩ rằng nó lại hoạt động tốt đến vậy.
"Kết quả thật ấn tượng", tiến sĩ Markmann nói, "Đó là một bước tiến thực sự của lĩnh vực này".
Với việc mua lại Semma với giá 950 triệu USD, Vertex Pharmaceuticals bây giờ đã có sở hữu liệu pháp tế bào gốc đột phá, hứa hẹn sẽ giúp cho hàng triệu bệnh nhân trên thế giới chữa khỏi bệnh tiểu đường type I.
Mặc dù là người nghiên cứu và chế tạo ra VX-880 từ những ngày đầu, các quy định của Vertex sau khi họ mua lại công ty Semma đã biến tiến sĩ Melton trở thành một trong những người cuối cùng biết được kết quả của cuộc thử nghiệm.
Phải đến tận vào tháng trước, Vertex mới sẵn sàng tiết lộ tình trạng của bệnh nhân thử thuốc Shelton cho ông ấy. Đến buổi họp hôm đó, tiến sĩ Melton thú thật ông không mong đợi nhiều. "Tôi đã chuẩn bị một bài phát biểu mang tính an ủi và động viên", ông nói.
Nhưng giây phút mà công ty Vertex thông báo cuộc thử nghiệm của họ đã thành công mỹ mãn đã khiến cho tiến sĩ Melton gần như bối rối muốn vỡ òa. Bình thường là một người khá trầm lặng và điềm tĩnh, tiến sĩ Melton bỗng trở nên bồn chồn trong suốt buổi họp ấy.
Ông đã dành ra hàng chục năm và tất cả niềm tin của mình cho dự án này. Phải đợi cho đến tận cuối bài thuyết trình của Vertex, một nụ cười rạng rỡ mới nở trên khuôn mặt của tiến sĩ Melton. Mọi thông tin dữ liệu này đều là thật.
Hôm đó vị tiến sĩ rời Vertex để về nhà ăn tối với Sam, Emma và O'Keefe. Khi cả nhà đã ngồi vào bàn, ông thông báo cho họ biết kết quả tốt đẹp này. "Tôi chỉ có thể nói rằng đó là một khoảnh khắc có rất nhiều nước mắt cùng những cái ôm", tiến sĩ Melton kể lại.
"Điều duy nhất tôi có thể nói là 'Cảm ơn'", Brian Shelton.
Về phần Shelton, khoảnh khắc của sự thật đã đến chỉ vài ngày sau khi ông được tiêm tế bào gốc VX-880. Đó là khi ông được xuất viện về nhà và tự mình đo lượng đường trong máu, bằng chính chiếc máy cầm tay đã đi theo mình hàng chục năm qua.
Chỉ số hiện ra một cách hoàn hảo! Shelton và vợ mình Cindy đã ăn mừng. Và ngay cả khi bữa ăn của họ kết thúc, lượng đường trong máu của Shelton vẫn trong ngưỡng bình thường. Ông ấy thực sự đã khóc khi nhìn thấy kết quả ấy: "Điều duy nhất tôi có thể nói là 'Cảm ơn'".
Tham khảo Nytimes, Clinicaltrialsarena, Vertex
Comment